Blokada immunologicznych punktów kontrolnych w immunoterapii
Daltonmai 21, 20210 Comments
Komórki dendrytyczne i kontrola odporności.
Limfocitele B și T sunt mediatorii imunității, dar funcția lor este sub controlul celulelor dendritice . Dendritlce celulele din antigeni de captare și de proces periferie, exprimă limfocite molecule co-stimulatoare, migrează spre organele limfoide si citokine secreta pentru a initia raspunsuri imune. Acestea activează nu numai limfocitele , ci tolerează și celulele T la antigene care sunt înnăscute în organism (auto-antigene), reducând astfel reacțiile autoimune. Odată ce un tip de celulă neglijat , celulele dendritice pot fi acum obținute cu ușurință în cantități suficiente pentru a permite molecula și celula analiza biologică. Odată cu cunoașterea vine realizarea că aceste celule sunt un instrument puternic pentru manipularea sistemului imunitar.
Poprawa czasu przeżycia przy stosowaniu ipilimumabu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.
FUNDAL
O îmbunătățire a supraviețuirii globale în rândul pacienților cu melanom metastatic a fost un obiectiv evaziv. În acest studiu de fază 3, ipilimumab – care blochează antigenul asociat four al limfocitelor T citotoxice pentru a potența un răspuns antitumoral al celulelor T – administrat cu sau fără un vaccin peptidic cu glicoproteină 100 (gp100) a fost comparat cu gp100 singur la pacienții cu metastază tratată anterior melanom.
METODE
Un whole de 676 de pacienți HLA-A * 0201 pozitivi cu melanom de stadiul III sau IV irezecabil, a căror boală progresase în timp ce primeau terapie pentru boala metastatică, au fost repartizați aleatoriu, într-un raport de 3: 1: 1, pentru a primi ipilimumab plus gp100 (403 pacienți) , ipilimumab singur (137) sau gp100 singur (136). Ipilimumab, la o doză de Three mg per kilogram de greutate corporală, a fost administrat cu sau fără gp100 la fiecare Three săptămâni pentru până la patru tratamente (inducție). Pacienții eligibili ar putea primi terapie de reinducție. Obiectivul principal a fost supraviețuirea generală.
REZULTATE
Supraviețuirea globală mediană a fost de 10,Zero luni la pacienții cărora li s-a administrat ipilimumab plus gp100, comparativ cu 6,four luni la pacienții cărora li s-a administrat gp100 singur (raport de risc pentru deces, 0,68; P <0,001). Supraviețuirea globală mediană numai cu ipilimumab a fost de 10,1 luni (raportul de risc pentru deces în comparație cu gp100 singur, 0,66; P = 0,003). Nu s-a detectat nicio diferență în supraviețuirea globală între grupurile de ipilimumab (raportul de risc cu ipilimumab plus gp100, 1,04; P = 0,76). Evenimentele adversarial legate de imunitate de gradul Three sau four au apărut la 10-15% dintre pacienții tratați cu ipilimumab și la 3% tratați numai cu gp100. Au existat 14 decese legate de medicamentele studiate (2,1%), iar 7 au fost asociate cu evenimente adversarial legate de imunitate.
CONCLUZII
Ipilimumab, cu sau fără vaccin peptidic gp100 , comparativ cu gp100 singur, a îmbunătățit supraviețuirea generală la pacienții cu melanom metastatic tratat anterior. Evenimentele adversarial pot fi extreme, de lungă durată sau ambele, dar cele mai multe sunt reversibile cu un tratament adecvat . (Finanțat de Medarex și Bristol-Myers Squibb; numărul ClinicalTrials.gov, NCT00094653.)
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone SPM120. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: CBT6
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone CBT6. This antibody is applicable in IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: O10
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10. This antibody is applicable in WB, IHC and IF, FC, IP, E
Monoclonal CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: SPM120
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone SPM120. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone 66IIC7. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: O10
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone SPM120. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone C1A/711. This antibody is applicable in WB, IHC and IF, FC, IP, E
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: CBT6
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone CBT6. This antibody is applicable in IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone C1A/711. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: 66IIC7
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone 66IIC7. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: O10+C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10+C1A/711. This antibody is applicable in WB, IHC and IF, FC, IP
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone C1A/711. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: O10 + C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10 + C1A/711. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10 + C1A/711. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Description: anti-CD26 Activated T, B lymphocytes and macrophages
×
Blokada immunologicznych punktów kontrolnych w immunoterapii raka.
Printre cele mai promițătoare abordări ale activării imunității terapeutice antitumorale se numără blocada punctelor de management imune. Punctele de management imune se referă la o mulțime de căi inhibitorii conectate la sistemul imunitar care sunt cruciale pentru menținerea autotoleranței și modularea duratei și amplitudinii răspunsurilor imune fiziologice în țesuturile periferice, în scopul de a minimiza deteriorarea colaterală a țesuturilor. Acum este clar că tumorile cooptează anumite căi ale punctelor de management imunitar ca un mecanism main de rezistență imună, în particular împotriva celulelor T care sunt specifice antigenelor tumorale.
Deoarece multe dintre punctele de management imune sunt inițiate de interacțiunile ligand-receptor , ele pot fi ușor blocate de anticorpi sau modulate de forme recombinate de liganzi sau receptori. Anticorpii citotoxici ai antigenului four asociat cu limfocitele T (CTLA4) au fost primii din această clasă de imunoterapii care au obținut aprobarea Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Descoperirile clinice preliminare cu blocante ale proteinelor suplimentare ale punctului de management imun, cum ar fi proteina programată 1 a morții celulare (PD1), indică oportunități largi și numerous de a spori imunitatea antitumorală cu potențialul de a produce răspunsuri clinice durabile.
Kontrola rozwoju limfocytów T regulatorowych przez czynnik transkrypcyjny Foxp3.
Celulele T de reglementare se angajează în menținerea autotoleranței imunologice prin suprimarea activă a limfocitelor auto-reactive . Cu toate acestea, se știe puțin despre mecanismul molecular al dezvoltării lor. Aici arătăm că Foxp3, care codifică un issue de transcripție care este genetic defect într-un sindrom autoimun și inflamator la oameni și șoareci, este exprimat în mod particular în celulele T reglatoare CD4 + care apar în mod pure . In plus, transferul de gene retrovirale de Foxp3 convertește T naive celule spre un T de reglementare de celule fenotip comparable cu cel al produsului pure T reglatoare CD4 + celule . Astfel, Foxp3 este o genă reglatoare cheie pentru dezvoltarea reglatorului T celule .
Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju insulinooporności związanej z otyłością.
Rezistența la insulină apare din incapacitatea insulinei de a acționa regular în reglarea metabolismului nutrienților în țesuturile periferice. Dovezi în creștere din studiile populației umane și cercetările pe animale au stabilit corelații, precum și legături cauzale între inflamația cronică și rezistența la insulină. Cu toate acestea, căile moleculare de bază sunt în mare parte necunoscute. În acest raport, arătăm că multe inflamații și gene specifice macrofagelor sunt reglate în mod dramatic în sus în țesutul adipos alb (WAT) în modele de șoarece de obezitate genetică și bogată în grăsimi indusă de dietă (DIO).
Reglarea ascendentă este crescută progresiv în WAT la șoareci cu DIO și precede o creștere dramatică a nivelului de insulină circulantă. După tratamentul cu rosiglitazonă, un medicament sensibilizant la insulină, aceste gene originate de macrofage sunt reglate în jos. Histologic, există dovezi de infiltrare semnificativă a macrofagelor, dar nu neutrofile și limfocite , în WAT șoarecilor obezi, cu semne de lipoliza adipocitelor și formarea de gigant multinucleate celule. Aceste date sugerează că macrofagele din WAT joacă un rol activ în obezitatea morbidă și că activitățile inflamatorii legate de macrofage pot contribui la patogeneza rezistenței la insulină indusă de obezitate. Propunem că rezistența la insulină legată de obezitate este, cel puțin parțial, o boală inflamatorie cronică inițiată în țesutul adipos.
Dwa podzbiory limfocytów T pamięci o różnych potencjałach naprowadzania i funkcjach efektorowych.
Limfocitele T naive călătoresc în zonele celulelor T ale organelor limfoide secundare în căutarea antigenului prezentat de celulele dendritice . Odată activate, acestea proliferează viguros, generând celule efectoare care pot migra către zonele celulelor B sau către țesuturile inflamate. O fracțiune din limfocitele T amorsate persistă ca celule de memorie circulante care pot conferi protecție și pot da, la provocarea secundară, un răspuns calitativ diferit și îmbunătățit cantitativ. Natura celulelor care mediază diferitele fațete ale memoriei imunologice rămâne nerezolvată.
Aici arătăm că expresia CCR7, un receptor de chemokine care controlează aderarea la organele limfoide secundare, împarte celulele T de memorie umană în două subseturi funcționale distincte. CCR7 – celulele de memorie exprimă receptori pentru migrația către țesuturile inflamate și prezintă funcția efectoare imediate. În schimb, celulele de memorie CCR7 + exprimă receptori de aderare la ganglionii limfatici și nu au funcție efectoare imediate, dar stimulează eficient celulele dendritice și se diferențiază în celule efectoare CCR7 după stimulare secundară. Celulele CCR7 + și CCR7-T , pe care le-am numit memorie centrală (TCM) și memorie efectoare (TEM), se diferențiază în mod pas cu pas de celulele T naive , persistă ani de zile după imunizare și allow o diviziune a muncii în răspunsul de memorie.
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone SPM120. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone C1A/711. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker). The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10 + C1A/711. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: SPM120
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone SPM120. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone CBT6. This antibody is applicable in IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: O10
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10. This antibody is applicable in WB, IHC and IF, FC, IP, E
Monoclonal CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: SPM120
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone SPM120. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: 66IIC7
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone 66IIC7. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: O10
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone C1A/711. This antibody is applicable in WB, IHC and IF, FC, IP, E
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone CBT6. This antibody is applicable in IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone C1A/711. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - With BSA and Azide, Clone: O10+C1A/711
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - With BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10+C1A/711. This antibody is applicable in WB, IHC and IF, FC, IP
Monoclonal CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) Antibody - Without BSA and Azide, Clone: 66IIC7
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone 66IIC7. This antibody is applicable in IHC, IF, FC
Description: A Monoclonal antibody against Human CD1a / HTA1 (Mature Langerhans Cells Marker) - Without BSA and Azide. The antibodies are raised in Mouse and are from clone O10 + C1A/711. This antibody is applicable in IHC-P, IF, FC
Description: Protein kinases are enzymes that transfer a phosphate group from a phosphate donor, generally the g phosphate of ATP, onto an acceptor amino acid in a substrate protein. By this basic mechanism, protein kinases mediate most of the signal transduction in eukaryotic cells, regulating cellular metabolism, transcription, cell cycle progression, cytoskeletal rearrangement and cell movement, apoptosis, and differentiation. With more than 500 gene products, the protein kinase family is one of the largest families of proteins in eukaryotes. The family has been classified in 8 major groups based on sequence comparison of their tyrosine (PTK) or serine/threonine (STK) kinase catalytic domains. The STE group (homologs of yeast Sterile 7, 11, 20 kinases) consists of 50 kinases related to the mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascade families (Ste7/MAP2K, Ste11/MAP3K, and Ste20/MAP4K). MAP kinase cascades, consisting of a MAPK and one or more upstream regulatory kinases (MAPKKs) have been best characterized in the yeast pheromone response pathway. Pheromones bind to Ste cell surface receptors and activate yeast MAPK pathway.
Description: Protein kinases are enzymes that transfer a phosphate group from a phosphate donor, generally the g phosphate of ATP, onto an acceptor amino acid in a substrate protein. By this basic mechanism, protein kinases mediate most of the signal transduction in eukaryotic cells, regulating cellular metabolism, transcription, cell cycle progression, cytoskeletal rearrangement and cell movement, apoptosis, and differentiation. With more than 500 gene products, the protein kinase family is one of the largest families of proteins in eukaryotes. The family has been classified in 8 major groups based on sequence comparison of their tyrosine (PTK) or serine/threonine (STK) kinase catalytic domains. The STE group (homologs of yeast Sterile 7, 11, 20 kinases) consists of 50 kinases related to the mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascade families (Ste7/MAP2K, Ste11/MAP3K, and Ste20/MAP4K). MAP kinase cascades, consisting of a MAPK and one or more upstream regulatory kinases (MAPKKs) have been best characterized in the yeast pheromone response pathway. Pheromones bind to Ste cell surface receptors and activate yeast MAPK pathway.
