Specyficzna rekrutacja regulatorowych limfocytów T w raku jajnika
Daltonmai 21, 20210 Comments
Płynny mannequin mozaiki struktury błon komórkowych.
Este prezentat un mannequin de mozaic fluid pentru organizarea și structura brută a proteinelor și lipidelor membranelor biologice. Modelul este în concordanță cu restricțiile impuse de termodinamică. În acest mannequin, proteinele care fac parte integrantă din membrană sunt un set eterogen de molecule globulare, fiecare dispuse într-o structură amfipatică, adică cu grupările ionice și extrem de polare care ies din membrană în faza apoasă și grupurile nepolare. în mare măsură îngropat în interiorul hidrofob al membranei. Aceste molecule globulare sunt parțial încorporate într-o matrice de fosfolipide. Cea mai mare parte a fosfolipidelor este organizată ca un strat strat discontinuu, fluid, deși o mică parte a lipidei poate interacționa în mod particular cu proteinele de membrană.
Structura mozaicului fluid este, prin urmare, în mod formal similară cu o soluție bidimensională orientată de proteine integrale (sau lipoproteine) în solventul bistrat cu fosfolipide vâscoase. Sunt descrise experimente recente cu o mare varietate de tehnici și mai multe sisteme de membrană diferite, toate acestea fiind compatibile cu modelul mozaicului fluid și îi adaugă multe detalii. Prin urmare, pare adecvat să sugerăm posibile mecanisme pentru diferite funcții ale membranei și fenomene mediate de membrană în lumina modelului. Ca exemple, sunt sugerate mecanisme testabile experimental pentru modificările suprafeței celulare în transformarea malignă și pentru efectele de cooperare prezentate în interacțiunile membranelor cu unii liganzi specifici.
Notă adăugată în dovadă: De când a fost scris acest articol, am obținut dovezi microscopice electronice (69) conform cărora situsurile de legare a concanavalinei A pe membranele fibroblastelor de șoarece transformate de virusul SV40 ( celule 3T3 ) sunt mai grupate decât siturile de pe membranele celule normale , după cum se prezice prin ipoteza reprezentată în Fig. 7B. A apărut și un studiu realizat de Taylor și colab. (70) care arată efectele remarcabile produse asupra limfocitelor prin adăugarea de anticorpi direcționați către moleculele lor de imunoglobulină de suprafață.
Anticorpii induc o redistribuire și pinocitoză a acestor imunoglobuline de suprafață, astfel încât în aproximativ 30 de minute la 37 de grade C imunoglobulinele de suprafață sunt complet măturate din membrană. Aceste efecte nu apar, totuși, dacă anticorpii bivalenți sunt înlocuiți cu fragmentele lor Fab univalente sau dacă experimentele de anticorpi sunt efectuate la zero grade C în loc de 37 grade C.
Aceste și rezultatele conexe indică cu tărie că anticorpii bivalenți produc o agregare a moleculelor de imunoglobulină de suprafață în planul membranei, care pot apărea numai dacă moleculele de imunoglobulină sunt libere să difuzeze în membrană . Această agregare atuncipare să declanșeze pinocitoza componentelor membranei printr-un mecanism necunoscut. Astfel de transformări de membrană pot avea o importanță crucială în inducerea unui răspuns de anticorp la un antigen, precum și iv alte procese de diferențiere celulară .
Description: Human LCK knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISP1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISP2 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISP3 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISPLD1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISPLD2 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
TARGATT? Knock-in Mouse Cell Line Generation Kit (Master Cell Line)
Description: This cell lysate is prepared from human 293T using Boster's RIPA Lysis Buffer (AR0105) using a standard whole cell lysate protocol. The concentration was determined using the BCA assay process and then diluted using Dithiothreitol (DTT) and a reducing SDS sample loading buffer, heated for 5 minutes at 100˚C.
AAVS1 Positive Control EGIP 293T Reporter Cell Line
Description: Human CRIM1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIP1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIP2 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIP3 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIPT knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIPAK knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
hCETP shRNA (Target C) Knock Down THP-1 Cell Line-Polyclone
Sierocy receptor jądrowy RORgammat kieruje programem różnicowania prozapalnych komórek pomocniczych IL-17 + T.
IL-17-T producătoare de limfocite au fost current dovedit a cuprinde o descendență distinctă de T helper proinflamatorii celule , numite Th17 celule , care sunt o contributie majora la boli autoimune. Arătăm aici că receptorul nuclear orfan RORgammat este factorul cheie de transcripție care orchestrează diferențierea acestei linii de celule efectoare . RORgammat induce transcripția genelor care codifică IL-17 și IL-citokina înrudit 17F în naivi CD4 (+) T helper celule și este necesar pentru exprimarea lor ca răspuns la IL-6 și TGF-beta, citokinele cunoscute de a induce IL- 17.
Celulele Th17 sunt prezente în mod constitutiv în toată lamina propria intestinală, exprimă RORgammat și sunt absente la șoareci cu deficit de RORgammat sau IL-6. Șoarecii cu celule T cu deficit de RORgammat au boli autoimune atenuate și nu au celule Th17 care se infiltrează în țesuturi . Împreună, aceste studii sugerează că RORgammat este un regulator cheie al homeostaziei imune și evidențiază potențialul său ca țintă terapeutică în bolile inflamatorii.
Specyficzna rekrutacja regulatorowych limfocytów T w raku jajnika sprzyja przywilejowi immunologicznemu i pozwala przewidzieć skrócenie czasu przeżycia.
T de reglementare (T (REG)) Celulele mediază toleranță periferică homeostatic prin suprimarea T autoreactive celule . Nerespectarea imunității antitumorale gazdă poate fi cauzată de supresia exagerată antigen reactive asociate tumorii limfocite mediate de T (REG) celule ; Cu toate acestea, dovezi definitive care (REG) T celule au un rol imunopatologice in cancerul uman este lipsit. Aici ne arată, în studii detaliate ale CD4 (+) CD25 (+) FOXP3 (+) T (REG) celule in 104 persoane afectate cu carcinom ovarian, tumoarea umană T (REG) celule suprima T-tumorale specifice celulei imunitate și contribuie la creșterea tumorilor umane in vivo.
De asemenea, arătăm că celulele T (reg) tumorale sunt asociate cu un risc crescut de deces și supraviețuire redusă. Celulele T (reg) umane se deplasează și se acumulează preferențial în tumori și ascită, dar rareori intră în ganglionii limfatici care drenează în stadiile ulterioare ale cancerului.
Celulele tumorale și macrofagele microambientale produc chemokina CCL22, care mediază traficul de celule T (reg) către tumoră. Această recrutare specifică a celulelor T (reg) reprezintă un mecanism prin care tumorile pot favoriza privilegiul imunitar. Astfel, blocarea migrației sau funcției celulelor T (reg) poate ajuta la înfrângerea cancerului uman.
Przywracanie funkcji wyczerpanych limfocytów T CD8 podczas przewlekłej infekcji wirusowej
Afectarea funcțională a celulelor T specifice antigenului este o caracteristică definitorie a multor infecții cronice, dar mecanismele de bază ale disfuncției celulelor T nu sunt bine înțelese. Pentru a rezolva această problemă, am analizat genele exprimate in afectarea useful virus-specific T CD8 celule prezente la șoarecii infectați cronic cu virusul coriomeningitei limfocitare (LCMV) și a comparat aceste cu profilul genetic al T CD8 memorie functionale celule .
Aici raportăm că PD-1 (moartea programată 1; cunoscut și sub numele de Pdcd1) a fost selectiv reglat în sus de celulele T epuizate și că administrarea in vivo a anticorpilor care a blocat interacțiunea acestui receptor inhibitor cu ligandul său, PD-L1 (cunoscut și ca B7-H1), a îmbunătățit răspunsurile celulelor T.
In particular, am constatat ca , chiar si la soareci persistent infectate care au fost lipsite de celule CD4 T de celule de ajutor, blocarea PD-1 / PD-L1 cale de inhibare a avut un efect benefic asupra „neajutorat“ T CD8 celule , restabilind capacitatea lor de a suferi proliferare , secretă citokine, ucid celulele infectate și scad încărcătura virală. Blocarea căii inhibitoare a CTLA-4 ( proteina Four asociată cu limfocitele T citotoxice ) nu a avut niciun efect nici asupra funcției celulelor T , nici asupra controlului viral. Aceste studii identifică un mecanism particular de epuizare a celulelor T și definesc o strategie imunologică potențial eficientă pentru tratamentul infecțiilor virale cronice.
Description: Human GZMA knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Araf CRISPR Knocked out RAW264.7 Stable cell Cell Line (Mouse) T1-19
Description: Human CRISP1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISP2 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISP3 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISPLD1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRISPLD2 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
LRP1 Knock-out Human Induced Pluripotent Stem Cells (Episomal, HFF)
Description: Human GZMB knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human GZMH knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human GZMK knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human GZMM knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
AXL CRISPR Stable Knockout HT1080 (1-IV) Cell Line
Description: This cell lysate is prepared from human 293T using Boster's RIPA Lysis Buffer (AR0105) using a standard whole cell lysate protocol. The concentration was determined using the BCA assay process and then diluted using Dithiothreitol (DTT) and a reducing SDS sample loading buffer, heated for 5 minutes at 100˚C.
Description: Human CRIM1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIP1 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIP2 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIP3 knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIPT knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
Description: Human CRIPAK knockdown cell line is engineered by our optimized transduction of the specific shRNA with lentivirus. Knockdown levels are determined via qRT-PCR. Gentaur offers generation of stable knockdown (RNAi) cell lines expressing shRNAs targeting genes of your interest.
